خاص –  الإمارات نيوز:

يمكن أن تلعب الكائنات الدقيقة التي تعيش في الأمعاء البشرية دوراً حيوياً في عملية استقلاب الأدوية لدينا. والآن، في دراسة نُشرت في مجلة “إي لايف”، قد تمكنت إيميلي بالسكوس وبيتر تيرنبا وفرقهما من تحديد وتوصيف الإنزيم البكتيري الذي يتسبب في تعطيل الديجوكسين – وهو دواء للقلب يُستخدم على نطاق واسع.

الديجوكسين هو جلايكوزيد يتم استخراجه أصلاً من نبات الزنبق البري، ويمكن أن يكون سامًا ولكنه في جرعات منخفضة يُستخدم على نطاق واسع لعلاج مجموعة متنوعة من حالات القلب – إلى درجة أنه مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية. وتقول بالسكوس: “كان معروفًا منذ الستينيات أن بعض المرضى الذين يتناولون الديجوكسين يحتاجون إلى جرعات أعلى بكثير من هذا الدواء لتحقيق الفاعلية”. وتابعت: “وفي النهاية، تم ربط ذلك بتحويل الديجوكسين إلى الديهيدروديجوكسين النشط بواسطة البكتيريا إجرثالا لنتا”. ولكن هذا وحده لم يشرح المشكلة.

فبعض المرضى المعروفين بوجود هذه البكتيريا في أمعائهم لم يواجهوا مشاكل في تعطيل الدواء. لذا قامت بالسكوس وتيرنبا وفرقهما بتحديد وتوصيف الإنزيمات المتورطة.

بدأ الفريق تحقيقهم من خلال جمع 25 سلالة من E. lenta (وسلالات Coriobacteriia المرتبطة ارتباطًا وثيقًا)، وباستخدام تقنية الكروماتوغرافيا السائلة – الطيف الكتلي المتسلسل، تم تحديد 7 سلالات قادرة على تعطيل الديجوكسين. وبتسلسل هذه السلالات، تم التعرف على مجموعة من الجينات المشتركة تشفر ثمانية بروتينات مختلفة. ثلاثة من هذه البروتينات (Cgr1 و Cgr2 و Cac4) أظهرت تشابهًا في تسلسلها مع إنزيمات الاختزال. بالإضافة إلى دراسة تسلسل الحمض النووي، سبق للفريق أن أجرى دراسات سابقة لتسلسل الحمض الريبوزي، وأظهرت أن الجينات التي تشفر Cgr1 و Cgr2 يتم تفعيلها بشكل مرتفع استجابةً للديجوكسين. ووجود بروتينات مماثلة لـ Cgr1 في سلالات E. lenta التي لا تقوم بتمييز الديجوكسين، قلص دائرة المشتبه بهم إلى إنزيم واحد وهو Cgr2. وأظهر تعبير هذا الإنزيم في مضيف بكتيري مختلف أنه هو الذي يعطل الديجوكسين.